Uzmanlar, Alzheimer'ın Aslında Bir Beyin Hastalığı Olmayabileceğini Açıkladı

Temmuz 2022'de Science dergisi, prestijli Nature dergisinde yayınlanan ve Alzheimer'ın nedeni olarak beta-amiloid adı verilen bir beyin proteini alt türünü tanımlayan 2006 tarihli önemli bir araştırma makalesinin uydurma verilere dayanıyor olabileceğini bildirdi.

Bir yıl önce, Haziran 2021'de, ABD Gıda ve İlaç Dairesi, beta-amiloidi hedef alan bir antikor olan adukanumabı, kullanımını destekleyen veriler eksik ve çelişkili olmasına rağmen Alzheimer tedavisi olarak onaylamıştı.

Bazı doktorlar aducanumab'ın asla onaylanmaması gerektiğine inanırken, diğerleri ona bir şans verilmesi gerektiğini savunuyor.

Milyonlarca insan etkili bir tedaviye ihtiyaç duyarken, araştırmacılar insanlığın karşı karşıya olduğu en önemli hastalıklardan biri olan Alzheimer'a çare bulma arayışında neden hâlâ bocalıyor?

 

Beta-amiloid rutininden kaçış

Bilim insanları yıllardır, beta-amiloid adı verilen bu gizemli proteinin beyne zarar veren kümelerinin oluşumunu önleyerek Alzheimer için yeni tedaviler bulmaya odaklanmışlardır.

Aslında, biz bilim insanları neredeyse sadece bu yaklaşıma odaklanarak, diğer olası açıklamaları ihmal ederek ve hatta görmezden gelerek kendimizi biraz entelektüel bir rutinin içine soktuk.

Ne yazık ki, anormal protein kümelerini incelemeye yönelik bu özveri, faydalı bir ilaç veya tedaviye dönüşmedi. Alzheimer hakkında yeni bir "yığın dışı" düşünce tarzına duyulan ihtiyaç, beyin biliminde en önemli öncelik olarak ortaya çıkmaktadır.

Toronto'daki Üniversite Sağlık Ağı'nın bir parçası olan Krembil Beyin Enstitüsü'ndeki laboratuvarım, Alzheimer hastalığına ilişkin yeni bir teori geliştiriyor.

Son 30 yıllık araştırmalarımıza dayanarak, artık Alzheimer'ı öncelikle bir beyin hastalığı olarak düşünmüyoruz. Bunun yerine, Alzheimer'ın esas olarak beyin içindeki bağışıklık sisteminin bir bozukluğu olduğuna inanıyoruz.

Vücuttaki her organda bulunan bağışıklık sistemi, yaralanmaları onarmaya ve yabancı istilacılardan korunmaya yardımcı olmak için uyum içinde çalışan bir hücre ve moleküller topluluğudur.

Bir kişi takılıp düştüğünde, bağışıklık sistemi hasarlı dokuların onarılmasına yardımcı olur. Bir kişi viral veya bakteriyel bir enfeksiyon geçirdiğinde, bağışıklık sistemi bu mikrobik istilacılara karşı mücadelede yardımcı olur.

Aynı süreçler beyinde de mevcuttur. Kafa travması olduğunda, beynin bağışıklık sistemi onarıma yardımcı olmak için devreye girer. Beyinde bakteri bulunduğunda, bağışıklık sistemi savaşmak için oradadır.

 

Otoimmün hastalık olarak Alzheimer

Beta-amiloidin anormal olarak üretilen bir protein değil, beynin bağışıklık sisteminin bir parçası olan normal olarak oluşan bir molekül olduğuna inanıyoruz. Orada olması gerekiyor.

Beyin travması meydana geldiğinde veya beyinde bakteri bulunduğunda, beta-amiloid beynin kapsamlı bağışıklık tepkisine önemli bir katkıda bulunur. İşte sorun da burada başlıyor.

Hem bakterilerin zarlarını hem de beyin hücrelerinin zarlarını oluşturan yağ molekülleri arasındaki çarpıcı benzerlikler nedeniyle, beta-amiloid istilacı bakteriler ile konak beyin hücreleri arasındaki farkı anlayamaz ve yanlışlıkla koruması gereken beyin hücrelerine saldırır.

Bu da beyin hücrelerinin işlevlerinde kronik ve ilerleyici bir kayba yol açarak nihayetinde bunama ile sonuçlanır; çünkü vücudumuzun bağışıklık sistemi bakteriler ile beyin hücreleri arasında ayrım yapamaz.

Alzheimer hastalığı, beynin bağışıklık sisteminin savunması gereken organa yanlış yönlendirilmiş

bir saldırısı olarak görüldüğünde, otoimmün bir hastalık olarak ortaya çıkar.

Otoantikorların hastalığın gelişiminde önemli bir rol oynadığı ve steroid bazlı tedavilerin etkili olabildiği romatoid artrit gibi birçok otoimmün hastalık türü vardır. Ancak bu tedaviler Alzheimer hastalığına karşı işe yaramayacaktır.

Beyin, evrendeki en karmaşık yapı olarak kabul edilen çok özel ve kendine özgü bir organdır. Alzheimer modelimizde, beta-amiloid bağışıklık sistemimizi korumaya ve desteklemeye yardımcı olur, ancak ne yazık ki, Alzheimer'ın gelişmesine yol açabileceğine inandığımız otoimmün süreçte de merkezi bir rol oynar.

Otoimmün hastalıkların tedavisinde geleneksel olarak kullanılan ilaçlar Alzheimer'a karşı işe yaramayabilir, ancak beyindeki diğer bağışıklık düzenleyici yolların hedeflenmesinin bizi hastalık için yeni ve etkili tedavi yaklaşımlarına götüreceğine inanıyoruz.

 

Hastalığa ilişkin diğer teoriler

Alzheimer'ın bu otoimmün teorisine ek olarak, başka birçok yeni ve çeşitli teori de ortaya çıkmaya başlamıştır. Örneğin, bazı bilim insanları Alzheimer'ın mitokondri adı verilen ve her beyin hücresinde bulunan enerji fabrikaları olan küçük hücresel yapıların bir hastalığı olduğuna inanmaktadır.

Mitokondriler soluduğumuz havadaki oksijeni ve yediğimiz gıdalardaki glikozu hatırlama ve düşünme için gereken enerjiye dönüştürür.

Bazıları bunun belirli bir beyin enfeksiyonunun nihai sonucu olduğunu savunmakta ve suçlu olarak genellikle ağızdan alınan bakteriler öne sürülmektedir. Bazıları ise hastalığın beyindeki metallerin, muhtemelen çinko, bakır veya demirin anormal kullanımından kaynaklanabileceğini öne sürmektedir.

Bu asırlık hastalık hakkında yeni düşünceler görmek memnuniyet verici. Demans şu anda dünya çapında 50 milyondan fazla insanı etkilemektedir ve her üç saniyede bir yeni bir teşhis konulmaktadır. Alzheimer hastalığıyla yaşayan insanlar çoğu zaman kendi çocuklarını ve hatta 50 yılı aşkın süredir birlikte yaşadıkları eşlerini bile tanıyamamaktadır.

Alzheimer, yenilikçi fikirlere ve yeni yönelimlere ihtiyaç duyan bir halk sağlığı krizidir.

Demansla yaşayan insanların ve ailelerin refahı için ve demansın sürekli artan maliyetleri ve talepleriyle başa çıkmaya çalışan zaten stres altındaki sağlık sistemimiz üzerindeki sosyoekonomik etkisi için, Alzheimer'ı, nedenlerini ve onu tedavi etmek ve onunla yaşayan insanlara ve ailelere yardım etmek için neler yapabileceğimizi daha iyi anlamamız gerekiyor.

Bu yazı SCIENCEALERT’ de yayınlanmıştır.